Pregnenolon - kolejne interesujące fakty

Poniższy artykuł to przegląd wiedzy, na temat pregnenolonu. W jego temacie wiemy coraz więcej i coraz częściej go wykorzystujemy. Jakie zatem właściwości i działanie ma pregnenolon? Pregnenolon i jego siarczan (siarczan pregnenolonu) są pobudzającymi neurosteroidami – stymulują mózg¹. Pregnenolon jest głównym steroidem produkowanym z cholesterolu². Produkowany jest w trzech głównych organach: w mózgu, gonadach i nadnerczach³, ale gruczoł ślinowy i białe krwinki również są w stanie wyprodukować pregnenolon^4,5. Pregnenolon ma działanie neuroprotekcyjne i poprawia zdolność uczenia się i pamięć^6,7 oraz wydłuża czas głębokiego snu⁸.  Pregnenolon ma pozytywny wpływ na nastrój^9,10. Już od lat czterdziestych dwudziestego wieku donoszono, że pregnenolon ma działanie antystresowe i podnoszące nastrój wśród pracowników fabryki, uczniów i pilotów¹¹. Pregnenolon wykazuje pozytywne działanie w wielu neuropsychiatrycznych zaburzeniach^12,13, a także przynosi ulgę w stanach lękowych i depresji¹⁴. Pregnenolon jest głównym prekursorem innym hormonów steroidowych ¹⁵. Na przykład, pregnenolon podnosi poziom innych neurosteroidów, takich jak siarczan pregnenolonu czy allopregnanolon. Allopregnanolon jest kolejną cząsteczką, która wzmaga wzrost neuronów, redukuje śmierć komórek i stany zapalne¹⁶. Jak większość produktów, które nie mogą zostać opatentowane, pregnenolon nie został poddany zbyt wielu próbom klinicznym w różnych warunkach.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2386997/ 2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26433186 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26433186 4 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21178317 5 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4039991/ 6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25030803 7 8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8395958 9 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20070787 10 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20493557 11 https://www.dropbox.com/s/cykccxj1xhoeiw3/nilius2008.pdf?dl=0 12 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 13 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20493557 14 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3008321/ 15 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3008321/ 16 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21756978 

Zalety

1. Pregnenolon poprawia nastrój i łagodzi depresję

Obniżony poziom pregnenolonu i allopregnanolonu jest powiązany z depresją¹. Pregnenolon ma znaczący wpływ na stabilizację nastroju². Pregnenolon poprawia aktywację obszarów, które kontrolują emocje³. Blokowanie allopregnanolonu upośledza funkcjonowanie społeczne i emocjonalne⁴. W odpowiedzi na sygnał emocjonalny, allopregnanolon obniża działanie tych rejonów mózgu, które są związane z generowaniem negatywnych emocji⁵. Pregnenolon redukuje depresję u pacjentów z zaburzeniami dwubiegunowymi, nawracającymi poważnymi zaburzeniami depresyjnymi oraz historią nadużywania różnych substancji/uzależnień^6,7. Syntetyczna pochodna pregnenolonu działa jak antydepresant u szczurów⁸. Zaburzenia depresyjne są związane z nerwowymi nieprawidłowościami w funkcjonowaniu mózgowej mikrotubuli⁹. Poprzez zwiększanie tworzenia i stabilności kanalików, pregnenolon powoduje wzrost neurytów¹⁰ – i może zwalczać depresję.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3573983/ 2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3573983/ 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4194260/ 4 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3648625/ 5 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3648625/ 6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20493557 7 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4200497/ 8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3277154/ 9 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3277154/ 10 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2386997 

2. Pregnenolon działa przeciwlękowo

Pacjenci z ogólnymi zaburzeniami lękowymi mają znacznie obniżony poziom siarczanu pregnenolonu¹. Allopregnanolon (zmierzony po zażyciu pregnenolonu) obniża niepokój². Pregnenolon redukuje drażliwość u dorosłych ze spektrum zaburzeń autystycznych³. Allopregnanolon jest silnych aktywatorem GABA (A)⁴.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11514647 2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3648625/ 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4194260/ 4 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3031054/ 

3. Pregnenolon poprawia zdolność uczenia się i pamięć

Pregnenolon/siarczan pregnenolonu poprawia zdolność uczenia się i pamięć u myszy i szczurów^1,2,3. Pregnenolon/siarczan pregnenolonu poprawia wyniki myszy i szczurów w różnych labiryntach⁴. Siarczan pregnenolonu blokuje chemicznie indukowaną amnezję u szczurów^5,6. Siarczan pregnenolonu zapobiega deficytom pamięci i uczenia się sprowokowanym pewnymi lekami⁷.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3026085/ 2 http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2010/2_265.pdf 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23848990 4 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3427920/ 5 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2386997/ 6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3026085/ 7 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3427920/ 

4. Pregnenolon jest nootropem, który poprawia funkcje poznawcze

Pregnenolon i siarczan pregnenolonu działają jako cząsteczki sygnalizujące w mózgu, gdzie stymulują aktywność neuronów^1,2. Pregnenolon stymuluje wzrost neuronów³.  Pregnenolon poprawia mielinizację, tworzenie się nowych synaps oraz posiada właściwości neuroprotekcyjne. Mielina to tłuszczowa warstwa, która elektrycznie izoluje nerwy i jest kluczowa dla ich poprawnego funkcjonowania⁴. Siarczan pregnenolonu poprawia wskaźnik przeżycia nowonarodzonych neuronów u dorosłych myszy⁵. Pregnenolon również poprawia neurologiczne dochodzenie do zdrowia⁶. Pregnenolon oraz siarczan pregnenolonu ochraniają neurony przed toksycznością komórek oraz śmiercią komórkową spowodowaną przez toksyny^7,8. Niski poziom pregnenolonu we krwi występuje u osób w podeszłym wieku, zwłaszcza cierpiących na demencję⁹. Mechanizm nootropowy: Pregnenolon reguluje funkcje neuronowe poprzez aktywację i dezaktywację GABA_A, NMDA, sigma-1 oraz cholinergicznych i dopaminergicznych receptorów¹⁰. Siarczan pregnenolonu obniża aktywność receptorów GABA_A i AMPA oraz zwiększa aktywność receptorów NMDA¹¹. (To może być powodem dlaczego pregnenolon zwiększa niepokój u niektórych osób.) Kiedy pregnenolon łączy się z receptorami, powoduje wraz ze swoimi metabolitami serię reakcji, łącznie ze stabilizacją mikrotubuli, zwiększeniem napływu jonów do komórek oraz wydzielaniem dopaminy¹². Poprzez regulację mikrotubuli, pregnenolon może przyspieszać rozwój i zwiększać plastyczność neuronów podczas procesu starzenia¹³.

Bibliografia

1 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4625978/ 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2386997/ 4 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 5 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21111750 6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23955365 7 8 9 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 10 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 11 http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2010/2_265.pdf 12 13 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2386997/ 

5. Pregnenolon poprawia libido (anegdota)

Nie istnieją żadne badania dotyczące wpływu pregnenolonu na libido, ale pacjenci dostrzegają pewną różnicę. Może to wynikać ze zwiększania poziomu pewnych hormonów, takich jak progesteron, DHEA, testosteron itp.

6. Pregnenolon stymuluje głęboki sen

Pregnenolon i jego pochodna, allopregnanolon, stymulują głęboki sen w badaniach na zwierzętach¹. Niska koncentracja siarczanu pregnenolonu podniosła ilość REM (sen paradoksalny), podczas gdy wysokie stężenie podniosło zarówno REM jak i fazę snu głębokiego². Pregnenolon zwiększył ilość czasu spędzonego w fazie głębokiego snu u ludzi³. Głęboki sen z kolei pomaga utrwalać wspomnienia.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23092405 2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15139033 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8395958

7. Pregnenolon chroni przed odurzeniem marihuaną

Pregnenolon chroni mózg przed odurzeniem marihuaną¹. Zaaplikowanie THC, głównego aktywnego składnika marihuany, znacznie zwiększa produkcję pregnenolonu².

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4057431/ 2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4057431/ 

8. Pregnenolon łagodzi objawy schizofrenii

Pregnenolon może potencjalnie być wykorzystany do łagodzenia i leczenia pewnych symptomów schizofrenii¹. Poziom pregnenolonu jest obniżony w mózgach pacjentów ze schizofrenią^2,3. Podniesienie poziomu pregnenolonu i allopregnanolonu po kuracji pregnenolonem u schizofreników było powiązane z poprawą funkcji kognitywnych⁴. Leczenie siarczanem pregnenolonu zredukowało objawy schizofrenii i ocaliło deficyty poznawcze u myszy⁵. Pregnenolon zredukował symptomy u pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniami schizoafektywnymi⁶. Pregnenolon poprawił umiejętność skupienia uwagi oraz słowną i roboczą pamięć u pacjentów ze schizofrenią^7,8. Niska dawka pregnenolonu wraz z lekami antypsychotycznymi obniżyły indukowane lekami objawy schizofrenii u pacjentów ⁹.

Bibliografia

1 http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0051455 2 http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0051455 3 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 4 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21756978 5 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4354351/ 6 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 7 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21756978 9 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.12150/full 

9. Pregnenolon obniża chęć na alkohol i jego spożycie

Silny, ale nie chroniczny pregnenolon znacznie obniża chęć na alkohol i jego spożycie u szczurów¹. Terapia pregnenolonem znacznie obniża dobrowolne spożycie alkoholu przez szczury².

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25016089 2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2988984/ 

10. Pregnenolon zabija komórki raka mózgu

Pregnenolon indukuje śmierć komórkową glajaków¹.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4081362/ 

Inne

Pregnenolon ma właściwości przeciwartretyczne, przeciwstarzeniowe i przeciwdziała zmęczeniu. Obniża również poziom cholesterolu¹.

Bibliografia

1 https://www.dropbox.com/s/cykccxj1xhoeiw3/nilius2008.pdf?dl=0 

Wady

1. Pregnenolon może obniżać czujność

Siarczan pregnenolonu promuje sen i może upośledzać stan czuwania¹.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15139033 

2. Pregnenolon może pogarszać pamięć

Siarczan pregnenolonu pogarsza tworzenie wspomnień¹ i zatrzymywanie ich u szczurów². Allopregnanolon upośledzał umiejętność uczenia się u szczurów³.

Bibliografia

1 http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2010/2_265.pdf 2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18665356 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11955475 

Bezpieczeństwo zażywania pregnenolonu

Badania przeprowadzone w latach 40 i 50 dwudziestego wieku wykazały, że pregnenolon w dawce 25-500 mg na dzień był bezpieczny i dobrze tolerowany przez ludzi, z minimalnymi skutkami ubocznymi i nie wpływał na wagę, tętno, ciśnienie krwi, cykl menstruacyjny czy poziom glukozy¹.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3427920/ 

Dawkowanie pregnenolonu

Pregnenolon jest bardzo bezpieczny jeśli chodzi o toksyczność. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli odczuwasz skutki uboczne po zażyciu pregnenolonu, musisz po prostu przestać go zażywać, a skutki uboczne miną. Negatywne efekty nie są permanentne. Zaleca się rozpoczęcie kuracji od 5 mg u osób zdrowych i przywiązanie wagi do snu. Jeśli cierpisz na schizofrenię lub przewlekłe stany zapalne, rozpocznij od 25 mg dziennie (jeśli Twój lekarz uważa, że to dobry pomysł).

Co jeszcze podnosi poziom pregnenolonu?

• Lit podnosi poziomy allopregnanolonu i pregnenolonu we krwi u myszy¹.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3573983/ 

Inne:

• THC, główny aktywny składnik marihuany, znacznie podnosi produkcję pregnenolonu¹
• Stres²
• SSRI i leki antypsychotyczne używane do leczenia depresji i zaburzeń dwubiegunowych: klozapina, olanzapina i fluoksetyna (Prozak)³.

Bibliografia

1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4057431/ 2 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3573983/ 

Z jakimi środkami pregnenolon dobrze działa?

Pregnenolon dobrze działa z inhibitorami aromatazy aby nie przekształcił się w estradiol. Przykładowe inhibitory aromatazy to:

• Kwas ursolowy
• Reserwatrol

Kiedy brać pregnenolon?

Zaleca się zażywanie preparatu zaraz po przebudzeniu i porannych ćwiczeniach na pusty żołądek – w celu szybszego wchłaniania.